International Textbook of Diabetes Mellitus, 4. Auflage, Auszug Nr. 4: Klassifikation von Diabetes mellitus und anderen Kategorien von Glukoseintoleranz, Teil 4 von 6

Antipsychotika

Es gibt zunehmend Belege für einen Zusammenhang zwischen bestimmten psychiatrischen Erkrankungen und Typ-2-Diabetes, der auf Nebenwirkungen der Behandlung und ein hohes Grundrisiko für Diabetes bei dieser Patientengruppe zurückzuführen ist [48]. Diabetes kann durch die Verwendung atypischer Antipsychotika wie Clozapin, Olanzapin, Risperidon, Quetiapin, Ziprasidon und Aripiprazol hervorgerufen werden. Diese Medikamente haben eine direkte Wirkung auf die Erhöhung des Blutzuckers und führen auch zu einer Gewichtszunahme [48], die in der Folge zu einem Anstieg des Blutzuckerspiegels führen kann.

Clozapin und Olanzapin wurden in mehreren Studien mit einem höheren Diabetesrisiko in Verbindung gebracht als andere Antipsychotika [48]. Diese Medikamente wurden mit neu auftretendem Diabetes, der Verschlimmerung eines bereits bestehenden Diabetes und mit Komplikationen wie Ketoazidose in Verbindung gebracht. Die Daten zu Risperidon und Quetiapin in den zuvor genannten Studien zeigen inkonsistente Ergebnisse [48].

Atypische Antipsychotika können einen unabhängigen Einfluss auf die Insulinsensitivität haben. Studien zum Vergleich der Insulinsensitivität bei Patienten, die Clozapin, Olanzapin oder Risperidon einnahmen, zeigten, dass die Patienten in den Clozapin- und Olanzapin-Gruppen im Vergleich zu den Risperidon-Gruppen eine signifikant verringerte Insulinsensitivität aufwiesen. Während zu Aripiprazol und Ziprasidon im Allgemeinen weniger Langzeitdaten vorliegen, zeigte ein Vergleich der Anwendung von Olanzapin und Aripiprazol bei schizophrenen Patienten einen Anstieg der Glukose in der Olanzapin-Gruppe [48].

Anti-HIV-Mittel

Diabetes tritt bei HIV-infizierten Männern, die einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) ausgesetzt sind, viermal häufiger auf als bei HIV-negativen Männern. Obwohl es sich bei den meisten in dieser Gruppe beobachteten Diabetes um Typ-2-Diabetes handelt, gab es kürzlich einen Bericht über Autoimmundiabetes und die Entwicklung von Anti-GAD-Antikörpern nach der Erholung des Immunsystems nach einer HAART-Therapie [49], was darauf hindeutet, dass auch Typ-1-Diabetes auftreten kann diese Gruppe von der Behandlung.

HAART basiert auf der Verwendung einer Klasse von Arzneimitteln, die als Proteaseinhibitoren (PIs) bekannt sind und zu denen Atazanavir, Darunavir, Saquinavir und Ritonavir gehören. Es wurde gezeigt, dass PIs die Insulinresistenz erhöhen und die Insulinsekretion verringern, indem sie den GLUT-4-vermittelten Glukosetransport stören. PIs stören das zelluläre Retinsäure-bindende Protein Typ 1, das mit dem peroxisomalen Proliferator-aktivierten Gamma-Rezeptor (PPARγ) interagiert. Die Hemmung von PPARγ fördert die Entzündung der Adipozyten, die Freisetzung freier Fettsäuren und die Insulinresistenz [49]. Die Hyperglykämie verschwindet bei fast allen Patienten, wenn PIs abgesetzt werden [49] und nicht alle PIs haben die gleichen metabolischen Auswirkungen, wobei einige Medikamente eine schlimmere Nebenwirkung haben als andere.

Neben HAART sind die Nukleosidanaloga (Reverse-Transkriptase-Inhibitoren) (NRTIs) eine weitere Klasse von Anti-HIV-Medikamenten, die mit Diabetes in Zusammenhang stehen [50], insbesondere wenn sie über einen längeren Zeitraum angewendet werden [51]. Das Diabetesrisiko ist bei Stavudin am höchsten, aber auch bei Zidovudin und Didanosin ist das Risiko signifikant. Zu den vorgeschlagenen Mechanismen gehören Insulinresistenz, Lipodystrophie und mitochondriale Dysfunktion [51]. Es wird postuliert, dass PIs akute metabolische Risiken mit sich bringen, während NRTIs bei prädisponierten, exponierten Personen kumulative Risiken für Diabetes mit sich bringen. Der Einsatz beider Medikamentenklassen kann sich additiv zum Diabetesrisiko auswirken [51].

Glukokortikoide

Glukokortikoide sind die häufigste Ursache für medikamenteninduzierten Diabetes. Sie werden bei der Behandlung vieler Erkrankungen eingesetzt, werden aber meist wegen ihrer entzündungshemmenden Wirkung verschrieben [52]. Sie wirken über mehrere Wege auf zellulärer und molekularer Ebene, unterdrücken die Kaskaden, die sonst zu Entzündungen führen würden, und fördern Wege, die entzündungshemmendes Protein produzieren [53]. Es wird angenommen, dass der Mechanismus, durch den Glukokortikoide Diabetes verursachen, hauptsächlich auf der Insulinresistenz beruht, es gibt jedoch auch Hinweise auf Auswirkungen auf die Insulinsekretion [54].

Die Wirkung von Glukokortikoiden betrifft hauptsächlich den Nicht-Nüchtern-Glukosespiegel und nicht den Nüchtern-Glukosespiegel [52]. Es besteht jedoch Unsicherheit darüber, ob dies einen Zusammenhang mit der Uhrzeit (möglicherweise in Verbindung mit den Dosierungszeiten) oder einen vorherrschenden Effekt auf den postprandialen Blutzuckerspiegel widerspiegelt .

Infektionen

Bestimmte Viren wurden mit der Zerstörung von β-Zellen in Verbindung gebracht. Bei einigen Patienten mit angeborenen Röteln kommt es zu Diabetes [55]. Coxsackie B, Cytomegalovirus und andere Viren (z. B. Adenovirus und Mumps) wurden mit der Entstehung von Diabetes in Verbindung gebracht [56–58].

Seltene, aber spezifische Formen des immunvermittelten Diabetes mellitus

Diabetes kann mit mehreren immunologischen Erkrankungen verbunden sein, deren Pathogenese oder Ätiologie sich von derjenigen unterscheidet, die zum Typ-1-Diabetes-Prozess führt. Bei seltenen Personen, die spontan Insulin-Autoantikörper entwickelten, wurde über eine postprandiale Hyperglykämie mit einem Schweregrad berichtet, der die Kriterien für Diabetes erfüllt. Allerdings weisen diese Personen im Allgemeinen eher Symptome einer Hypoglykämie als einer Hyperglykämie auf [59]. Das „Stiff-Man-Syndrom“ ist eine Autoimmunerkrankung des Zentralnervensystems, die durch Steifheit der Axialmuskulatur mit schmerzhaften Krämpfen gekennzeichnet ist. Betroffene Menschen haben in der Regel hohe Anti-GAD-Titer und etwa ein Drittel bis die Hälfte entwickelt Typ-1-Diabetes [60].

Anti-Insulinrezeptor-Antikörper können Diabetes verursachen, indem sie an den Insulinrezeptor binden und dadurch die Bindung von Insulin an Zielgewebe verringern [61]. Allerdings können diese Antikörper nach Bindung an den Rezeptor auch als Insulinagonist wirken und dadurch eine Hypoglykämie verursachen [62]. Anti-Insulinrezeptor-Antikörper werden gelegentlich bei Patienten mit systemischem Lupus erythematodes und anderen Autoimmunerkrankungen gefunden [63].

Andere genetische Syndrome im Zusammenhang mit Diabetes

Viele genetische Syndrome gehen mit einer erhöhten Inzidenz von Diabetes mellitus einher. Dazu gehören die Chromosomenanomalien des Down-Syndroms, des Klinefelter-Syndroms und des Turner-Syndroms. Diese und andere ähnliche Erkrankungen sind in Tabelle 1.4 aufgeführt.

Diabetes wird häufig bei Mukoviszidose-Patienten beobachtet. Obwohl es Merkmale von Typ-1- und Typ-2-Diabetes aufweist, handelt es sich beim zystischen Fibrose-bedingten Diabetes (CFRD) um eine eigenständige klinische Einheit. Sie wird in erster Linie durch eine Insulininsuffizienz verursacht, obwohl auch schwankende Insulinresistenz im Zusammenhang mit akuten und chronischen Erkrankungen sowie Medikamenten wie Bronchodilatatoren und Glukokortikoiden eine Rolle spielen [64]. Da Blutzuckerspiegel im IGT-Bereich offenbar einen negativen Einfluss auf die Lungenfunktion haben, wurde vorgeschlagen, dass die diagnostischen Kriterien für CFRD niedriger sein sollten als die für andere Formen von Diabetes, aber die Daten reichen derzeit nicht aus, um diese Änderung vorzunehmen [64] . CFRD ist nicht mit atherosklerotischen Gefäßerkrankungen verbunden, obwohl Menschen mit Mukoviszidose heutzutage eine Lebenserwartung bis weit in die 50er und 60er Jahre haben können.

Es gibt mehrere verschiedene klinisch definierte Untergruppen von Diabetes, deren Ätiologie noch nicht definiert ist. Aus diesem Grund wurde bei der letzten WHO-Konsultation empfohlen, eine Kategorie „nicht klassifizierter“ oder „nichtklassischer Phänotyp“ zur Verfügung zu stellen.

Verweise: